Propiedades medicinales y estudios clínicos
Muchos hongos han sido empleados durante siglos en la Medicina Tradicional, especialmente en China y Japón. Hoy en día se han realizado estudios que permiten afirmar que muchas especies de hongos son en realidad alimentos funcionales con propiedades medicinales comprobadas.
Entre las propiedades medicinales de los hongos encontramos efectos antitumorales, inmunomodulatorios, cardiovasculares, hipocolesterémicos, antivirales, antibacterianos, antiparasitarios, hepatoprotectores y antidiabéticos.
El hongo shii-take (nombre común japonés para el hongo comestible Lentinus edodes, se le conoce también como Hangu, en algunas partes de China, Hua Gu, ”hongo flor” y Donggu, ”hongo de invierno” en otras regiones, Shiangugu en Corea, así como “hongo negro” u “hongo del bosque negro” u “hongo perfumado” en otros países.
Obtiene su nombre de las raíces “shii” que significa encino o árbol negro y “take” que significa hongo. Se cultiva en bosques de encino con temperaturas frías. La especie fue científicamente nombrada por el botánico inglés Miles Joseph Berkeley en 1878, quien lo nombró así por la forma de lente cóncavo de su cuerpo fructífero.
Actualmente es el segundo hongo más producido en el mundo después del Agaricus (champignon blanco o café común) y desde la antigüedad (Dinastía Ming [1368-1644] en China) se le consumía por “preservar la salud, mejorar la circulación, curar resfríos y disminuir el colesterol en la sangre”, en aquellos años se le conocía como “El Elixir de la Vida”.
Actividad anti-tumoral del Shiitake
La investigación con sustancias antitumorales en los hongos apenas comenzó en Japón en 1969, país que según las estadísticas, su población tiene una posibilidad de uno en cada cuatro individuos de contraer cáncer de acuerdo con la Fundación Imperial de la Investigación del Cáncer, con una tasa masculina de sobre-vida del 31% en 5 años de padecimiento y un equivalente para el género femenino del 43%; no es sorprendente el hecho de que al estar vinculado con la actividad anticancerígena el shii-take haya cobrado gran interés.
Existe mucha bibliografía científica respecto a investigaciones realizadas sobre el shii-take. Por ejemplo, estudios realizados en 10 ratones ICR con 8 semanas de vida tratados con N-butil-N´butanolnitrosoamina (BBN) recibieron una alimentación normal, en el grupo de control (5/10) adicionalmente se les suministró junto con el alimento el equivalente al 5% de su dieta de polvo de shii-take deshidratado.
El 100% del grupo de desarrolló carcinoma en la vejiga urinaria (10/10, producto de la administración del BBN) en el grupo experimental el cáncer fue reducido al 60% (3/5). La dieta enriquecida con shii-take también aumentó los niveles de actividad de los macrófagos y respuesta mitogénica de los linfocitos a la concanavalina A, hasta casi recuperar los niveles normales, luego de haber sido severamente suprimidos por el tratamiento con BBN. También aumentó la actividad citotóxica de las células “Lymphokine-activated killers” (LAK) y las células “Natural killers” (NK) las cuales fueron reducidas por el tratamiento BBN. Éstas junto a los efectos inmunomoduladores del hongo pueden haber sido el mecanismo que generó el efecto antitumoral.
El estudio indica que el polvo (biomasa) de shii-take, obtenido a partir de las fructificaciones y administrado en la dieta, tiene actividad antitumoral.
En experimentos con mayor población, el 20% de los especímenes alimentados con shii-take, mostró efectos en la inhibición del crecimiento de carcinoma MM-46 de los ratones C3H con un 79% de inhibición tumoral y con efectos del 21% en la inhibición de carcinoma IMC en ratones CDF.
El efecto antitumoral del shii-take ha sido atribuido entre otras sustancias al Lentinan. Los primeros ensayos fueron llevados a cabo por Chihara, G., Hamuro J., Maeda Y., Arai Y. y Fukuoka F. en 1969 y publicados por la prestigiosa revista Nature, marcando el inicio de las investigaciones sobre este compuesto. Los ensayos fueron realizados mediante inyecciones intraperitoneales de extractos de shii-take conteniendo Lentinan, en ratones albinos a los que se les implantaron células tumorales de Sarcoma 180. Los resultados mostraron que el crecimiento de los tumores fue inhibido en un 80-100% mientras que los testigos no tratados fallecieron por los efectos de las tumoraciones.
Numerosos estudios en Japón muestran que el uso del Lentinan extraído del shii-take permite no sólo prolongar la expectativa de vida de los pacientes sino y lograr una mejor calidad de vida.
El Lentinan es un β-glucano (polisacárido) de peso molecular 4-8 x 105. Los pasos para su purificación fueron descritos por Chihara, G. y sus colaboradores en 1970.
Aún se desconocen los mecanismos por los cuales este compuesto actúa; en apariencia su acción estaría vinculada al aumento en la eficiencia en el sistema inmune del individuo basado en complejos mecanismos de los cuales existen al menos dos teorías. La mayoría de los polisacáridos extraídos de los hongos superiores ejercen su acción antitumoral vía la activación de la respuesta del propio organismo receptor.
Este tipo de sustancias son conocidas como modificadores de la respuesta biológica. Básicamente no ocasionan daño ni estrés en el organismo; ayudan al organismo a adaptarse a situaciones de estrés causadas por problemas ambientales o por causa de agentes biológicos; ejercen una acción inespecífica sobre los sistemas inmunológicos ejerciendo además funciones regulatorias.
La acción inmunomoduladora de los polisacáridos derivados de hongos superiores son especialmente valiosos en tratamientos preventivos de metástasis tumoral. La acción antitumoral se produce al activar diferentes respuestas inmunes en el individuo. Esto ha sido verificado en muchos experimentos, tales como la perdida de efecto antitumoral en ratones a los que se les extirpó el timo; en ratones neonatales o después de la administración de suero con antilinfocitos.
Estos resultados muestran que la acción de los polisacáridos requiere que el sistema de células T se encuentre intacto, dicha actividad es medida a través de un mecanismo inmune dependiente del timo (productor de las células T).
La actividad antitumoral del Lentinan del Shiitake es inhibida por un pretratamiento con agentes antimacrófagos como por ejemplo, el carragenano (sustancia derivada del alga marina roja). Es por ello que varios efectos de los polisacáridos se deben a la potenciación de la respuesta de los precursores de las células T y de los macrófagos a las citoquinas producidas por los linfocitos después del reconocimiento específico de las células tumorales.
En adición, la inducción de un marcado incremento en las cantidades de CSF, IL-1, y IL-3 por los polisacáridos resulta en la maduración, diferenciación y proliferación de células inmunocompetetentes que intervienen en los mecanismos de defensa del individuo.
Los polisacáridos también son responsables de estimular las células NK (killers), células T, B y macrófagos dependientes del sistema inmunológico. El Lentinan del shii-take es capaz de restablecer la actividad suprimida de las células T (helper) en tumores a su estado normal, conduciendo a restaurar la respuesta inmune.
El mismo efecto ocurre con el PSK (polisacárido contenido en el Coriolus versicolor, conocido en Japón como Kawaratake), aunque éste no tenga un sustancial efecto en la respuesta inmune del individuo en condiciones normales, el Lentinan del shii-take también acelera la infiltración de eosinófilos, neutrófilos y granulocitos alrededor del tejido afectado, activando la secreción de oxigeno y la producción de citoquinas en los macrófagos del peritoneo.
El Lentinan incrementa la citotoxicidad de los macrófagos peritoneales contra los tumores en metástasis, pudiendo activar la vía normal o alternativa del sistema complementario y puede dividir C3 en C3a y C3b, aumentando la activación de los macrófagos.
La habilidad de incrementar la respuesta inmune del Lentinan podría estar vinculada con la modulación de algunos factores hormonales, de los que se sabe tienen un papel importante en el crecimiento tumoral. Aoki (1984) mostró que la actividad antitumoral del Lentinan es fuertemente reducida por la administración de tiroxina o hidrocorticoides.
Las posibles vías metabólicas que muestran tales efectos han sido resumidas por Chihara (1981) y Hamuro & Chihara (1985) y revisadas posteriormente por Wasser and Weis (1999); referidas a los β-D-glucanos con efectos modificadores de la respuesta inmune por Mizuno (1999).
Efectos inmunomoduladores del Shii-take
Se sabe que el Lentinan del shii-take actúa como un modificador de la respuesta biológica (BRM), por lo que es considerado también como inmunomodulador. Se ha comprobado un incremento en la respuesta de las células involucradas en procesos de defensa.
El efecto del Lentinan en las células T ha sido recientemente investigado. Se ha observado regresión de tumores en 7 de 8 ratones BDF1 inoculados con células FBL-3 (eritroleucemia). Antes del tratamiento con Lentinan fueron suministrados anticuerpos monoclonales (mAb) tanto en contra de CD4 como de CD8, el crecimiento tumoral fue inhibido. Estudios recientes mostraron que los pacientes con cáncer avanzado, poseen respuestas no balanceadas de Th1 y Th2 y como consecuencia de ello de las células que median en el sistema inmune.
Estudios realizados en pacientes con cáncer digestivo a los que se les suministró Lentinan vía intravenosa mostraron la supresión de la condición dominante de Th2, sugiriendo que la relación ente las células T (Th1/Th2) se recuperó después del tratamiento, lo que sugiere un interesante mecanismo que debe aún ser más estudiado.
Existe también otras teorías respecto a la acción del Lentinan donde se le atribuye un papel preponderante a las células T sugiriendo que hay un mecanismo diferente, correlacionando mecanismos de acción de dilatación vascular y hemorragias (VDH) y el efecto antitumoral del Lentinan del shii-take. Se han realizado ensayos en ratones a los que se les indujo VDH por medio del Lentinan, pero aquellos ratones que recibieron una combinación de anti CD4 y anti CD8 mAb antes del tratamiento con Lentinan no mostraron una respuesta del tipo VDH y aún más el tratamiento sólo con mAb no tuvo efecto alguno, indicando que VDH es dependiente de las células T.
Realizando experiencias con cepas de ratones seleccionados por su alta respuesta al VDH después del tratamiento con Lentinan, se observó que también tenían una respuesta alta a la bradiquinina. La bradiquinina indujo una reacción en la piel, fue ensayada en ratones B10D2 portadores del Sarcoma S908D2, después del tratamiento con Lentinan suministrado aislado o en combinación con fluoracilo.
Como resultado se observó que la combinación de ambos tratamientos produjo una regresión total de los tumores y un incremento en la reacción de piel. Este ensayo permite respaldar la teoría que uno de los mecanismos posibles podría ser la inducción de necrosis hemorrágica en el tumor. Actualmente se realizan a nivel mundial varios ensayos para dilucidar el mecanismo de este polisacárido en el incremento de la respuesta inmune.
Efectos antivirales del Shii-take
Extractos de shii-take han sido ensayados en pacientes con SIDA conjuntamente con AZT observando que la combinación de las mismas suprime la expresión del antígeno del virus con mayor fuerza que en aquellos tratamientos solamente con AZT in vitro, observándose también el incremento en la acción del AZT disminuyendo la replicación del virus en ensayos realizados en varias líneas celulares humanas in vitro, también se observó la disminución de la infectividad empleando extractos de shii-take.
No se ha avanzado aún mucho respecto a estudios en humanos, pero es probable que el efecto inmunomodulador del shii-take pueda ser de utilidad en el tratamiento en pacientes con SIDA.
Recientemente los científicos Nhai & Ng (2003) hallaron una nueva proteína presente en el shii-take denominada lentina con efectos antifúngicos y con actividad inhibitoria sobre la transcriptasa inversa del virus del SIDA.
En estudios preliminares efectuados en el Hospital General de San Francisco (EEUU), en pacientes con SIDA se observó un incremento en el número de células CD4 después del tratamiento simultáneo de lentinan de shii-take conjuntamente con “Didanosine” (producto antiretroviral).
Efectos hipocolesterémicos del Shii-take
El descenso de los niveles de colesterol en sangre tras la ingesta del shii-take se conoce desde 1969 cuando se realizaron los primeros ensayos en ratones alimentados con este hongo en dietas ricas en lípidos. El resultado fue un marcado descenso en el colesterol de los ratones tratados en contraposición a los altos valores obtenidos en el resto. Habiéndose comprobado también el descenso de la presión sanguínea en estudios con ratones hipertensos. El componente del Shiitake que ocasiona el descenso del colesterol y la presión arterial ha sido denominado eritadenina.
A partir de este descubrimiento se realizaron varios ensayos que corroboran estas propiedades. En 1995, se estudió el metabolismo de ratas con una dieta enriquecida en colesterol a las que se les suministró polvo (biomasa) de shii-take deshidratado comprobando que previene el progreso de la hipercolesteremía en un 38% y reduciendo la cantidad de colesterol en el hígado en un 25%, evidenciando en experiencias posteriores que el incremento en la dieta produce una correlación negativa respecto a los niveles de colesterol en sangre. Por ejemplo una adición de 1, 2.5 y 5% de Shii-take en la dieta, reduce los niveles de colesterol sérico en 11, 31 y 46 % respectivamente.
Dosis:
Se recomienda la ingestión de 3 cápsulas por día con las comidas, en casos graves duplicar la dosis.
Toxicidad/ Efectos secundarios del Shitake
El shii-take tiene una excelente historia de seguridad, aunque se sabe que puede inducir diarrea y distensión abdominal temporal cuando se usa en grandes cantidades (más de 15 a 20 gramos al día) o cuando la alimentación cotidiana contiene un alto contenido en fibra.
Ocasionalmente puede producir rash cutáneo por sensibilidad a las esporas del hongo.
En otros casos puede aparecer una ligera erupción cutánea durante los primeros días a partir de la ingesta debido a un proceso depurativo del organismo, paulatinamente van desapareciendo estos efectos en la medida que el cuerpo va eliminando toxinas.
Por su alto contenido en vitamina D2 también puede ocasionar erupción cutánea si hay continua exposición a la luz solar (fotosensibilidad, en algunos pacientes).
Se ha establecido su seguridad durante el embarazo, no hay referencias sobre su uso durante la lactancia.
Contraindicaciones
No tiene contraindicaciones, los efectos secundarios desaparecen al disminuir la dosis.
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